發(fā)表論文截圖

胡椒堿與MexAB-OprM外排泵蛋白分子對(duì)接結(jié)果

胡椒堿對(duì)MexAB-OprM基因表達(dá)的作用

胡椒堿對(duì)溴化乙錠蓄積的影響

胡椒堿對(duì)亞胺培南蓄積外排的影響

本網(wǎng)訊（文/有小娟 劉瑩）2023年10月17日，二附院檢驗(yàn)中心李永偉教授團(tuán)隊(duì)在《Microbial Pathogenesis》雜志在線發(fā)表了題為《Effect of piperine on the inhibitory potential of MexAB-OprM efflux pump and imipenem resistance in carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa》（《胡椒堿對(duì)耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌MexAB-OprM 外排泵抑制作用和對(duì)亞胺培南耐藥性的影響》）的研究論文,。

銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染常見的條件致病菌，近年來抗生素的濫用加劇了其耐藥性,。越來越多的耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌（Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginos,，CRPA）不斷出現(xiàn)，給臨床治療帶來極大困難,。銅綠假單胞菌存在多個(gè)外排泵系統(tǒng),，其中MexAB-OprM外排泵的高表達(dá)是引起對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥的主要原因，因此篩選合適的外排泵抑制劑顯得尤為重要,。胡椒堿(Piperine, PIP)在某些細(xì)菌中已被證明是一種有效的外排泵抑制劑,。

本研究旨在探究胡椒堿對(duì)CRPA MexAB-OprM外排泵的抑制作用和對(duì)碳青霉烯類抗生素亞胺培南的影響。研究采用分子對(duì)接法分析了PIP與CRPA中MexAB-OprM外排泵蛋白之間可能存在的相互作用,；通過實(shí)時(shí)定量PCR和溴化乙錠蓄積外排試驗(yàn)證明了PIP對(duì)MexAB-OprM外排泵表達(dá)的抑制作用,；通過棋盤稀釋法研究了PIP對(duì)CRPA的亞胺培南（Imipenem, IPM）耐藥性的影響。結(jié)果表明,，PIP與外排泵蛋白的結(jié)合親和力最低,，為-9.1kcal；PIP還可以通過上調(diào)MexR基因,、下調(diào)MexA,、MexB和OprM基因的表達(dá)，有效抑制外排泵蛋白的表達(dá)并阻礙溴化乙錠和IPM的外流,；另外,，PIP和IPM對(duì)CRPA有協(xié)同作用。研究結(jié)果為臨床使用碳青霉烯類抗生素成功治療CRPA感染提供了有科學(xué)依據(jù)的可能性,。

團(tuán)隊(duì)成員有小娟博士為共同通訊作者,，碩士研究生劉瑩同學(xué)為第一作者。李永偉教授團(tuán)隊(duì)一直從事細(xì)菌耐藥機(jī)制研究,，近年來發(fā)表多篇高水平的研究論文,，有效推動(dòng)了細(xì)菌研究領(lǐng)域的發(fā)展。

（編輯 趙會(huì)杰；審核 賈姝）