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本網(wǎng)訊（文/圖 王嘉禎）2024年9月9日,，呼吸疾病中醫(yī)藥防治省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心李建生教授團隊在Cell子刊Cell Reports Medicine（中科院分區(qū)1區(qū)TOP,，IF 11.7）發(fā)表題為“Lipolysis engages CD36 to promote ZBP1-mediated necroptosis-impairing lung regeneration in COPD”的研究論文,，為慢性阻塞性肺疾?。–OPD）肺再生缺陷機制提出新見解,。

COPD是一個嚴(yán)重危害公眾健康的重大疾病,，每年導(dǎo)致超過300萬人死亡,。氣道炎癥和肺組織破壞是COPD的主要病理特征，表現(xiàn)為支氣管炎和肺氣腫,。目前多采用支氣管擴張劑和吸入性糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療,，但無法阻抑疾病進(jìn)展。肺組織再生障礙與肺泡壁破壞所致的肺氣腫密切相關(guān),，導(dǎo)致肺功能下降和預(yù)后不良,。然而，目前缺乏促進(jìn)肺組織再生的有效治療方法,，亟需開展相關(guān)研究,。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者通常伴隨體重減輕和脂肪及肌肉含量的減少,，隨著COPD的進(jìn)展,，體重（尤其是脂肪重量）下降更為明顯。針對這一臨床現(xiàn)象,，研究團隊提出“脂解可能參與了COPD進(jìn)程”的科學(xué)假說,。隨后，通過系列體內(nèi)外實驗證實COPD中脂解現(xiàn)象的發(fā)生,，且參與COPD發(fā)生發(fā)展,，深入研究潛在的分子機制發(fā)現(xiàn)脂解引起COPD肺上皮細(xì)胞中CD36特異性地上調(diào)，導(dǎo)致Z-DNA結(jié)合蛋白1（ZBP1）介導(dǎo)的上皮細(xì)胞壞死,，損害了肺再生,，而這一過程又反過來加劇脂解,。因此，脂解和肺上皮細(xì)胞特異性的CD36過表達(dá)形成了一個正反饋環(huán)促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展,。研究團隊發(fā)現(xiàn),，通過敲除肺上皮細(xì)胞中的CD36，或通過藥物抑制ATGL或CD36,，可解除ZBP1誘導(dǎo)的細(xì)胞壞死性凋亡,，并恢復(fù)WNT/β-catenin通路，促進(jìn)小鼠肺組織的再生,，從而改善COPD,。在此基礎(chǔ)上，團隊進(jìn)一步提出了靶向脂解限速酶ATGL-CD36-ZBP1信號軸促進(jìn)肺再生,，治療COPD的潛在可行性,，為臨床上開發(fā)靶向肺再生策略而治療COPD提供了重要思路。

我?！爸倬肮歉蓪W(xué)者”王嘉禎,、碩士研究生王儒和北大深圳醫(yī)院李一村博士為該論文共同第一作者，李建生教授為論文最后通訊作者,。本項工作得到了科技部國家重點研發(fā)計劃（No. 2023YFC3502600,，2023YFC3502602)、國家自然科學(xué)基金和博士后創(chuàng)新人才支持計劃等項目的資助,。

（編輯 趙會杰,；審核 賈姝）